文题释义:
p53:是一种重要的肿瘤抑制基因,在维持细胞正常功能和抑制肿瘤发生发展等方面发挥着关键作用,主要功能有细胞周期调控、DNA修复、细胞凋亡诱导等。p53不仅在癌症中发挥着核心作用,而且在肌肉骨骼疾病中的功能也逐渐被揭示。研究表明,p53在肌肉再生、骨骼重塑以及软骨修复等过程中都扮演着重要角色,p53的异常表达与骨质疏松症、骨关节炎等疾病的进展密切相关。
肌肉骨骼疾病:是一类涉及肌肉、骨骼、关节及相关运动系统结构的疾病,主要包括退行性疾病、炎症性疾病、代谢性疾病等,核心策略涵盖了药物调控、物理干预与手术修复。p53蛋白通过调控细胞凋亡通路、DNA损伤反应和代谢过程等影响疾病的进展。
背景:p53基因是一种关键的肿瘤抑制基因,最初因在调控细胞周期、DNA修复及凋亡中的核心作用而被广泛研究。近年来,研究发现p53在肌肉骨骼疾病中同样发挥重要作用,p53的异常表达和功能失调被认为是这些疾病发生和发展的重要因素,但具体作用机制及临床转化潜力尚未系统阐明。
展开剩余58%目的:综述p53在肌肉骨骼疾病中的多重作用,分析p53影响疾病进展的分子机制,并评估p53作为跨疾病治疗靶点的潜力。
方法:通过检索PubMed数据库2004年1月至2024年12月的文献,以“P53,Osteoporosis,Post-Menopausal Osteoporosis,Osteoarthritis,Degenerative Arthritis,Rheumatoid Arthritis,Gout,Low Back Pains,Low Back Ache,Back Pain,Scoliosis“为检索词,纳入原始研究、综述及临床试验等文献,排除非英文文献及无关机制研究,最终筛选81篇文献进行综合分析。
结果与结论:p53通过调控成骨-破骨平衡(如p53-Nedd4-Runx2轴)、软骨细胞凋亡(如miR-34a-SIRT1-p53通路)、炎症递质(如肿瘤坏死因子α/白细胞介素6)及氧化应激(如p53-SLC2A9轴)等机制,参与肌肉骨骼疾病的发生发展。p53的双向作用(促凋亡与抗炎)提示需精准调控p53活性。基于基因编辑(如CRISPR/Cas9)、小分子抑制剂(如PFT-α)及天然产物(如柚皮苷)的干预策略展现出治疗潜力,但临床转化仍需进一步验证。未来需结合多学科技术深化p53机制研究与临床实践。
https://orcid.org/0009-0003-8681-1479(杜彦利)
中国组织工程研究杂志出版内容重点:干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程
关键词: p53, 肌肉骨骼疾病, 骨质疏松症, 类风湿关节炎, 骨关节炎, 下腰痛, 痛风, 脊柱侧弯
引用本文:杜彦利, 汪 屹, 王振宇, 王煊晖, 李新业, 熊喜峰, 缪海雄, . p53在肌肉骨骼疾病中的作用[J]. 中国组织工程研究, 2026, 30(10): 2503-2514.
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